常用抗肿瘤药分类和不良反应

常用抗肿瘤药分类和不良反应

常用化疗药物的分类按细胞周期分(1)细胞周期特异性药仅对恶性肿瘤细胞增殖周期中某一期细胞有杀灭作用的药物。代表药：如：L-门冬酰胺酶、糖皮质激素（G1期）、抗代谢药（S期）、博莱霉素、平阳霉素（G2期）、植物碱类（M期）等。(2)细胞周期非特异性药指对处于细胞增殖周期中的各期（G0、G1、S、G2、M）的细胞均有杀灭作用的药物。烷化剂、大部分抗肿瘤抗生素、铂类等。按来源和药理学分(1)烷化剂烷化剂直接作用于DNA上，影响蛋白质合成。此类药物对慢性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有疗效。代表药：尼莫司汀（ACNU ）、卡莫司汀 （BCNU）、环磷酰胺（CTX ）、异环磷酰胺（IFO）等。(2)抗代谢药抗代谢药干扰DNA和RNA的合成，用于治疗慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌。代表药：5-氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他滨（希罗达Xeloda）、替加氟（FT-207）、替吉奥（S-1）、培美曲塞、甲氨蝶呤（MTX）、6-巯基嘌呤（6-MP）、阿糖胞苷（Ara-C）、吉西他滨（双氟脱氧胞苷GEM ）、羟基脲 （HU）。(3)抗肿瘤抗生素通过抑制酶的作用和有丝分裂或改变细胞膜来干扰DNA，为细胞周期非特异性药物，广泛用于癌症的治疗。蒽环类多柔比星（阿霉素 ADM）、柔红霉素 （DRN）、表柔比星（表阿霉素 EPI）、吡柔比星（吡喃阿霉素 THP）。其他丝裂霉素（MMC）、平阳霉素（博莱霉素 PYM ）、更生霉素 （ACD）。(4)植物类抗癌药植物类抗癌药都是植物碱和天然产品，它们可以抑制有丝分裂或酶的作用，影响蛋白质合成。紫杉类紫杉醇（泰素Taxol）、多西紫杉醇（多西他赛 Docetaxel）。长春碱类长春瑞滨（ 诺维本 NVB）、长春新碱（VCR ）、长春地辛 （VDS）、长春花碱 VLB 。喜树碱类羟喜树碱（HCPT）、伊立替康 （CPT-11）、拓扑替康 Topotecan （HCI）。鬼臼毒素类依托泊苷 （足叶乙苷 VP16）、 替尼泊苷 （威勐 VM-26）。三尖杉类高三尖杉酯碱 （HHRT）。(5)激素用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等癌症。抗雌激素类托瑞米芬、三苯氧胺（他莫昔芬 Tamoxifen）等。芳香化酶抑制剂依西美坦、来曲唑、阿那曲唑等。抗雄激素类比卡鲁胺、氟它胺。孕激素类甲羟孕酮、甲地孕酮等。性激素类己烯雌酚、丙酸睾丸酮等；戈舍瑞林、亮丙瑞林等。(6)杂类铂类顺铂（DDP）、奥沙利铂 （草酸铂 L-OHP）、卡铂（CBP）、洛铂等。其他门冬酰胺酶（ASP）、达卡巴嗪（氮烯咪胺 DTIC）、米托蒽醌（MITO）、丙卡巴肼（PCB）。常用抗肿瘤药物不良反应化疗的毒副反应分近期毒性反应和远期毒性反应两种。近期毒性反应(1)局部反应局部组织坏死、溃疡，化学性静脉炎等。常见药物：氮芥、MMC、蒽环类、长春碱等。预防：深静脉插管或PICC（经外周静脉穿刺中心静脉置管）给药。(2)全身性反应①骨髓抑制为抗肿瘤药物的剂量限制性毒性。可表现为白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。白细胞减少，尤其是中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性。根据情况选用：G-CSF、IL-11或TPO、输注红细胞、血小板等。②消化道毒性表现为恶心、呕吐、纳差、腹泻、便秘，有时可出现口腔粘膜炎或溃疡。麻痹性肠梗阻 、胃肠出血及腹痛也可见到。常见高度致吐药：顺铂、环磷酰胺、卡莫斯丁等。化疗前预防性应用5-HT3受体拮抗剂及甲氧氯普胺与地塞米松联用等；便秘，可用润肠通便药物；抗代谢药5-FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、伊立替康等、常引起腹泻，严重可出现血性腹泻、引起脱水、水电解质紊乱等，注意维持水及电解质平衡，尤其要防止低钾的发生。③过敏反应有唿吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速等。对于过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物，如：紫杉类、博莱霉素、L-门冬酰胺酶，无论剂量大小、滴注时间长短，均必须行抗过敏预处理；如有过敏表现，应立即停药，联合应用H1、2-受体拮抗剂，适当应用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药。另外利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐单抗等也易发生速发过敏反应。④泌尿系统毒性部分化疗药物可损伤肾脏，表现为腰痛、血尿、水肿、小便化验异常等。使用DDP、MTX等肾毒性强的药物时，需按要求水化、碱化尿液；对于肿瘤负荷较大、化疗敏感的肿瘤进行大剂量化疗时，应同时合用促进尿酸排泄的药物。异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺可致出血性膀胱炎，还需给予泌尿道保护剂美司钠。⑤肝损伤临床可表现为肝功能异常、肝区疼痛、肝大、黄疸等。容易引起肝损害的药物：大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、环磷酰胺、BCNU、阿霉素、依托泊甙、紫杉醇、替吉奥、奥沙利铂、长春碱类、曲妥珠单抗、索拉菲尼、舒尼替尼等。短期内出现的肝功能损害多为一过性，停药后可自行恢复。联苯双酯有助于降低转氨酶，但应缓慢减量以防“反跳”；类固醇激素对改善症状、防止肝纤维化有一定帮助；其他可选用维生素B、大剂量维生素C等。⑥心脏毒性可有心肌损害、心律失常、心功能异常。蒽环类药物有终身剂量限制，如阿霉素总剂量不超过550mg/㎡，如曾放疗，最大终身累积剂量