什么是托珠单抗？

什么是托珠单抗？

托珠单抗的药代动力学来自于对包括1793名接受4mg/kg和8mg/kg 托珠单抗滴注一小时，每4周一次直至24周时的RA患者数据库的群体药代动力学分析结果。

托珠单抗的药代动力学参数不随时间而改变。在每4周给予托珠单抗4mg/kg和8mg/kg的曲线下面积（AUC）和最低血药浓度（Cmin）呈超剂量成比例增加，最大血药浓度（Cmax）随剂量成比例增加。稳态时，预测8mg/kg组的AUC和Cmin分别比4 mg/kg组高2.7和6.5倍。

下列参数来自于每4周一次8mg/kg 托珠单抗的数据。稳态AUC、Cmin、Cmax的预测平均值（±SD）分别是35000±15500h·μg/ml、9.74±10.5μg/ml、183±85.6μg/ml。AUC和Cmax的蓄积率低，分别为1.22和1.06。而Cmin的蓄积率较高，达到2.35，可能是由于在低浓度时其清除方式为非线性清除。在初次用药后及8周和20周后，Cmax、AUC和Cmin分别达到稳态。随着体重的增加，托珠单抗AUC、Cmin和Cmax也相应增加。在体重≥100kg的患者中，托珠单抗稳态AUC、Cmin和Cmax的预测平均值(±SD) 分别为55500±14100mcg·h/ml、19.0±12.0mcg/ml和269±57mcg/ml，高于患者人群的平均暴露量。因此对于体重³100 kg的患者，不建议每次滴注托珠单抗的剂量超过800mg（见【用法用量】部分） 。

以下参数来自于每4周给予一次托珠单抗4mg/kg的数据。托珠单抗稳态AUC、Cmin和Cmax 的预测平均值(± SD)分别为13000±5800μg·h/ml、1.49±2.13mg/ml和88.3± 41.4μg/ml；AUC和Cmax的蓄积率较低，分别为1.11和1.02；Cmin的蓄积率（1.96）较

高。在第一次使用托珠单抗治疗后，Cmax和AUC即可达到稳态，在治疗16周后，Cmin 可达到稳态。

分布

在接受托珠单抗静脉注射后，托珠单抗通过血液循环进行双相清除。在类风湿关节炎患者中，托珠单抗中央室分布容积为3.5L，外周分布容积为2.9L，故稳态分布容积为6.4L。

清除

托珠单抗的总清除率呈浓度依赖性，包括线性和非线性清除。采用群体药代动力学分析估测的线性清除率为12.5mL/h。而在低托珠单抗浓度时，浓度依赖的非线性清除发挥了主要作用。一旦非线性清除通路达到饱和，在高托珠单抗浓度时，清除的主要表现为线性清除。

托珠单抗在类风湿关节炎患者的t1/2呈浓度依赖性，稳态下RA患者每4周一次给药的浓度依赖性表观t1/2 在4 mg/kg剂量组为11天，8 mg/kg剂量组为13天。

特殊人群的药代动力学